摘要：COVID-19是一种具有多变表现的疾病，从呼吸道到胃肠道再到全身。尽管SARS-CoV-2感染的主要部位是呼吸道，但存在影响其他器官系统的症状（例如，腹痛、恶心、关节痛），再加上SARS-
COVID-19是一种具有多变表现的疾病，从呼吸道到胃肠道再到全身。尽管SARS-CoV-2感染的主要部位是呼吸道，但存在影响其他器官系统的症状（例如，腹痛、恶心、关节痛），再加上SARS-CoV-2在多种病毒中具有传染性的体外证据其他组织。表明SARS-CoV-2感染可以延伸到呼吸系统之外。对COVID-19住院患者的研究的荟萃分析估计，恶心、呕吐和腹泻等胃肠道(GI)症状的合并发生率在11%至18%之间。有趣的是，在少数调查纵向粪便样本的研究中，即使在呼吸道排出停止后，SARS-CoV-2RNA的粪便排出时间也会延长。事实上，在一个值得注意的儿科病例中，粪便病毒RNA脱落在疾病发作后超过70天。8如果粪便中脱落的SARS-CoV-2RNA表明存在胃肠道感染，这表明SARS-CoV-2感染了从呼吸道清除后，胃肠道可以继续。SARS-CoV-2在胃肠道中的存在与患者健康具有额外的相关性。胃肠道是一种高度免疫活性的组织，该身体部位的SARS-CoV-2抗原可能会针对SARS-CoV-2病毒的变体产生体液免疫反应。在这里，我们试图更好地定义SARS-CoV-2在胃肠道中存在的特征及其与短期和长期人类健康的相关性。我们利用Peg-干扰素lambda-1a(IFN-λ)与安慰剂对照的随机对照研究的个体的纵向粪便和呼吸道样本来治疗轻度至中度COVID-19(n=)。35而干预并未缩短SARS-CoV-2RNA口咽脱落（主要结果）或疾病症状（次要结果）的持续时间，该研究提供了丰富的前瞻性收集的数据集，用于评估粪便脱落动态及其与胃肠道症状的关系。最近斯坦福大学医学院、医学（血液学）和遗传学副教授AmiS.Bhatt开展了一项相关研究，这些研究结果发表在Cell子刊Med上。Peg-IFN-λ临床试验(NCT)在年4月25日至7月17日期间招募了名患有轻度至中度COVID-19的参与者。35其中，名参与者在六个预定的粪便收集时间点之一收集了至少一份粪便样本。这些收集时间点集中在第3天（范围=0-7天）、14(8-21)、28(22-35)、(75-)、(-)和(天）注册后（图1A）。在这名参与者中，86名提供了至少三个时间点的样本。图：随时间变化的粪便和口咽病毒gRNA测量图：IFN-λ对粪便病毒RNA脱落的影响不过，作者也认为，尽管gRNA经常被用作SARS-CoV-2感染的指标，但这种生物分子并不标志着活跃的感染，因为非感染性病毒颗粒也可能含有gRNA。亚基因组RNA(sgRNA)是积极复制病毒的一个可能指标，尽管关于其特异性的争论仍在继续。因此，我们如前所述量化了sgRNA；.8%（95%CI=15.2%–35.3%）的参与者在诊断后的第一个时间点检测到sgRNA（每μL洗脱液中病毒sgRNA的0.8–5.69log10拷贝）。相比之下，49.2%(38.2%–60.3%)的参与者在诊断后的第一个时间点检测到gRNA。虽然有些样本的gRNA检测呈阳性但sgRNA检测不呈阳性，但没有检测到sgRNA但未检测到gRNA的样本。最后，在第四个时间点，SARS-CoV-2sgRNA几乎完全清除，0.7%(0.2-3.0%)的样本保持sgRNA阳性。在最近的有限研究中，粪便SARS-CoV-2RNA的存在与胃肠道症状的存在有关。然而，这些研究在本质上大多是横断面的，回顾性地收集症状学数据，并且没有使用统一的基准方法来量化粪便中的SARS-CoV-2RNA。为了解决粪便病毒RNA脱落是否与胃肠道症状相关的问题，我们收集了全面的纵向症状学数据，包括本干预试验中研究参与者的胃肠道症状信息，并将这些数据与他们粪便中测量的绝对病毒RNA浓度进行了比较（图4A））。在研究的第一个月，我们发现在粪便中排出病毒RNA的参与者更有可能报告恶心（aOR=1.61，95%置信区间=1.09-2.39）、呕吐（3.20、1.11-9.21）和腹痛(2.05,1.09–3.86);没有观察到病毒RNA脱落与腹泻（1.10,0.63–1.91）或考虑任何胃肠道症状（1.38,0.94–2.04）之间的关联。包括流鼻涕(1.67,1.05–2.66)、头痛(1.56,1.04–2.35)和身体疼痛(2.21,1.45–3.38)在内的呼吸道和全身症状也与粪便SARS-CoV-2RNA的存在有关。综合这些结果，粪便SARS-CoV-2RNA脱落与大多数胃肠道症状以及特定的全身和呼吸道症状呈正相关。粪便病毒RNA脱落与症状之间的关联这项研究表明SARS-CoV-2在呼吸道组织中的清除速度比在胃肠道组织中更快，并且胃肠道可能是长期感染的部位。这项研究已经证明了任何COVID-19患者粪便SARS-CoV-2RNA的最长记录脱落时间：两名患者感染后约天。此外，我们发现，在OP拭子中不再可检测到病毒RNA的参与者中，SARS-CoV-2RNA的延长脱落与许多全身和胃肠道症状密切相关，这为SARS-CoV-2感染提供了进一步的证据的肠道。此处提供的数据在初步工作的背景下表明，在COVID-19参与者的肠道活检中延长存在SARS-CoV-2病毒抗原可能与改善的免疫反应有关，21敦促跟进调查粪便样本的免疫学研究。最后，旨在阐明PASC迄今难以捉摸的现象的研究COVID以增强恢复(RECOVER,NIH)等举措应密切