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汪慧英教授将从4大方面讲解HAE的诊疗要点
在罕见病领域，有一种罕见病的症状常常让人误以为是常见表现，有时甚至发生致命性水肿，成为生命不能承受之肿。患者可能就诊于多个科室，却未能发现真正病因。这一罕见病即是遗传性血管性水肿（hereditaryangioedema,HAE）。
5月16日是世界遗传性血管性水肿日，医学界特邀浙江大医院抗过敏中心（变态反应科）汪慧英教授为大家畅谈HAE相关的真知灼见。
三种情形给医生“挖坑”医学界：HAE作为一种罕见病，在公众和医生中认知度较低，导致患者准确诊断率和及时治疗率非常低。汪教授在诊疗过程中是否遇到过类似情形？汪教授：HAE是一类罕见病，但其临床症状主要是全身各部位的皮肤、黏膜水肿，患者出现这些症状而就诊时，医生往往考虑常见病，忽略了罕见病。这是导致确诊率低的重要原因。易误诊的HAE的临床表现包括以下三种情形：第一，皮肤水肿，患者通常就诊于皮肤科，医生容易误诊为过敏，一般开具抗过敏药治疗。曾经有一位HAE患者，反复出现从手部到肘关节的水肿，前臂水肿像腿小腿一样粗。但是该患者就医时，首先考虑诊断的是过敏，给予抗过敏药治疗。患者水肿后来自行逐渐消退，却误以为是抗过敏药发挥的治疗作用。第二，喉头水肿，这种情况比较危急，如果不及时处理，患者可能面临生命危险，医生来不及识别。另一位之前已经确诊了HAE的患者，本次出现颜面部水肿，并且累及咽喉部位，导致喉头水肿。患者首先到达急诊室，此时临床表现为讲话不清晰，急诊科医生见情况紧急，准备对患者进行气管切开。幸运的是，之前为患者诊断治疗HAE的医生也及时赶到了急诊室，给予特效药处理，患者喉头水肿消退，最终没有进行气管切开。因此，及时识别HAE有助于对患者进行无创救治。第三，肠道血管水肿导致的腹痛，难以准确识别。曾经有一位患者，自幼年时反复腹痛，甚至出现疼痛性休克。住院治疗后，由于患者腹痛病因一直未能明确，进行了剖腹探查，然而并未找到病因。直到后来患者被诊断为HAE，才揭开了腹痛之谜。由以上病例我们可以看出，对于HAE的及时识别和确诊非常重要。明确诊断有助于患者得到最合理的治疗，避免不必要的侵入性操作和治疗，也能够减少过度医疗。诊断不复杂，关键是识别医学界：HAE有很强的遗传倾向，请您介绍一下中国遗传性血管性水肿患者遗传特点和临床特征。在工作中，我们如何对该疾病进行诊断，有哪些数据指标具有关键意义呢？汪教授：HAE是一种罕见病，也是一种遗传病，为常染色体显性遗传。这意味着，一条染色体突变就会导致疾病的出现。如果父母一方携带有一条突变的染色体，则他们的后代有50%的概率患HAE。在临床上，追问患者的家族史，可以发现这一疾病是家族性的。临床上患者主要表现为皮肤及黏膜水肿，有几个常见的部位，包括面部、四肢末端、生殖器以及腹部。四肢末端的水肿通常为单侧，范围可从手指到肘关节，从脚趾到膝关节。腹部水肿常表现为腹痛，这类腹痛通常存在一个发展过程，首先腹部有石块样发硬感，之后出现吃不下饭，最后出现明显的腹痛。喉头水肿是最严重的临床表现，较为幸运的是，从水肿开始出现到完全阻塞，通常经历1-2小时，就医及时常常能够有时间让药物发挥作用。而根据临床表现和病程特点，HAE与其他疾病可以进行鉴别。HAE需与荨麻疹进行鉴别，HAE常表现为单侧水肿，无瘙痒症状，而荨麻疹患者表现为全身风团，伴有瘙痒。另外，患者起病年龄较低（国外5-11岁，国内20岁左右），病情反复发作，这一特点应与降压药引起的水肿进行鉴别，后者多在中老年人中发生。临床表现是识别HAE的突破点。当看到患者发生皮肤、黏膜水肿时，应当引起警惕。首先可以检查补体C4进行初筛，大多数HAE患者表现为补体C4下降。接下来检查C1酯酶抑制物，包括C1酯酶抑制物的水平和功能两方面。虽然导致HAE发生的基因突变位点有所不同，但绝大多数HAE基因突变最终导致的结局是C1酯酶抑制物减少。由于C1酯医院都可以检查，有怀疑这一疾病时，医院进行检查。通过这两个指标，绝大多数的HAE患者可以得到诊断。尽管HAE是罕见病，易漏诊或误诊，但可以看着出，只要认识这个疾病，患者的临床表现足以引起医生的注意和重视，进一步进行实验室检查是可以确诊的。两类治疗方式相结合医学界：目前HAE的治疗手段有哪些？有哪些生物标志物可以评估这一疾病的预后？汪教授：HAE的主要治疗方式包括两类，一类是缓解期的长期控制治疗，力求把疾病控制在稳定水平，争取“零发作”，代表性药物是拉那利尤单抗。第二类为发作期的急性治疗，例如前面提到的喉头水肿的患者，需要药物快速发挥作用，代表性药物是艾替班特。关于预后的生物标志物，首先患者的治疗效果是硬指标，发病频率减少是重要的预后标志。其次，补体C4水平也是重要的预后标志物。与疾病发作时相比，补体C4水平维持在相对较高的水平，说明患者的病情较为平稳。另外，研究者也在努力探索其他的生物标志物，但研究样本量较小，目前还没有公认的其他的应用于临床的生物标志物。长期预防是重要一项医学界：目前国内外针对HAE的指南，推荐进行长期预防性治疗，从而降低对患者生活的影响，预防致命性水肿的发生。您能否谈一谈怎么做长期预防性治疗？汪教授：国际范围内，HAE的治疗越来越提倡预防性治疗，尤其是在疾病发作之后，建议像治疗高血压一样长期用药，进行维持治疗，最好的目标是零发作。除此以外，在预防方面，我们还需考虑发病诱因，例如劳累史、寒凉史、情绪因素以及激素因素。从这些危险因素出发，如注意天气变化，天气转凉注意做好保暖；在牙科手术、阑尾切除术等手术之前，向医生讲明患有HAE，可提前预防；避免劳累，如尽量不去熬夜，规律作息等。避免上述诱因，有助于减少HAE急性发作的机会，这是长期预防中非常重要的一项。另外，及早用药对于减少症状加重、预防反复发作有重要作用。建议患者进行艾替班特备药，一旦有发作迹象，尽早使用。HAE尽管实现零发作的目标存在困难，但避免发作产生的巨大风险，如剧烈腹痛、喉头水肿等，是完全可以做到的。将疾病控制到最轻微的影响，就是对这一疾病的最好应对。专家简介汪慧英教授浙江大学附属二院过敏科
浙江省医学会变态反应分会主任委员
浙江省预防医学会变态反应分会副主任委员
中国医师学会变态反应分会常务委员
医院学会过敏医学专业委员会委员
中华预防医学会过敏病预防与控制专业委员会委员，食物药物组副组长
浙江省医师协会中西医结合分会常委
浙江省罕见病HAE诊疗工作组组长
WorldRespiratoryJournal编委
ALLERGY中文版编委
年于浙江大学医学院临床医学系7年制硕士毕业。年获浙江大学医学博士学位。多次赴美进修经历。参与美国NIH课题“嗜酸细胞在哮喘发病机制中的作用”。近4年来先后主持国家部、厅及校级科研课题多项，研究内容涉及支气管哮喘的免疫学机制等研究，发表国内核心期刊、SCI期刊50余篇。获得国家卫计委临床重点专科项目支持，医院专科排行全国前10荣誉，复旦排行榜专科全国提名，华东第三，浙江省内第一。本文首发：医学界罕见病频道本文审核：汪慧英教授本文整理：HH责任编辑：袁雪晴章丽版权申明本文转载，欢迎转发到朋友圈-End-征稿《医学界心血管频道》长期招聘线上约稿作者，1.心血管内科临床实用技能、误诊病例、临床用药、有趣的内容；2.心血管内科医生有趣的诊疗故事；3.心血管内科行业重磅进展；4.其他（心血管内科医生感兴趣的内容即可）。欢迎来稿分享！我们将为您提供有竞争力的稿费和展现您才华的平台。投稿邮箱：yuanxueqingyxj.org.cn（来稿必回复）医学界力求其发表内容在审核通过时的准确可靠，但并不对已发表内容的适时性，以及所引用资料(如有)的准确性和完整性等作出任何承诺和保证，亦不承担因该些内容已过时、所引用资料可能的不准确或不完整等情况引起的任何责任。请相关各方在采用或者以此作为决策依据时另行核查。↓↓↓点击「阅读原文」学习更多临床技能预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇