碳酸锂是一种常用的心境稳定剂,其抗躁狂发作的机制主要通过抑制去甲肾上腺素和多巴胺的释放,同时促进5-羟色胺的合成和释放,从而起到心境稳定的作用,相较于其他心境稳定剂,碳酸锂有其独特的优势。其在临床上除了抗躁狂作用,还有刺激骨髓造血机能,促进红细胞、白细胞和血小板增殖;可抑制甲状腺激素释放,还有止血或减少出血作用。临床用于躁狂症、粒细胞减少、再生障碍性贫血、经前期紧张综合征、月经过多症、甲状腺机能亢进[1]等。近年来碳酸锂在心境障碍专科的使用有日益增长的趋势,如何使用好这一药物,使患者获益的同时尽可能减少或避免不良反应显得尤为重要。
一、碳酸锂有哪些常见不良反应?
碳酸锂可能的不良反应包括:口干、烦渴、多饮、多尿;胃肠道不适(如便秘、腹泻恶心、呕吐、上腹痛等);双手细微震颤、乏力、思睡、视物模期;下肢水肿、体重增加、脱发、性欲下降等。
如果上述不良反应较轻,一般不需要特殊处理。如果加重,尤其血锂浓度超过1.4mmol/L,提示可能出现中*反应,包括严重胃肠道反应(恶心、频繁呕吐、腹泻)和中枢神经系统症状(肌无力、嗜睡、肌肉抽搐、粗大震颤和共济失调);浓度大于2.0mmol/L常常发生定向障碍和痴痫发作,可能会进展为昏迷,可能危及生命。一旦出现上述情况应停用锂盐,即刻就医,予大量给予生理盐水或高渗钠盐加速锂的排泄,或进行人工血液透析。
锂是一种水溶性离子,不与血浆和组织蛋白结合,随体液分布于全身,各组织浓度不一,甲状腺、肾脏浓度最高。锂可以抑制甲状腺激素的释放,使血清甲状腺激素水平降低,文献报道,长期使用碳酸锂治疗的患者中有5%-10%会出现甲状腺功能减退[2]。因此,服用碳酸锂期间应定期检查肾功能和甲状腺功能。一般建议服药前检测甲状腺功能,初次服药后3至6月复查,后续12个月至少检测一次甲状腺功能。必要时检测抗甲状腺抗体和/或甲状腺超声。
二、出现甲状腺功能异常应如何处理?
1、一般来说,出现甲状腺功能减退的临床症状,建议停用锂盐,换用其他心境稳定剂,并转介至内分泌科就诊,必要时接受针对甲减的治疗;
2、亚临床甲状腺功能减退,即:仅表现为促甲状腺素(TSH)水平增高,T4水平正常且没有相应的甲减症状。
亚临床甲状腺功能减退可导致血脂异常,促进动脉粥样硬化的发生、发展;部分亚临床甲减可发展为临床甲减。处理建议如下[3]:
重度亚临床甲减(TSH≥10.0mIU/L),建议给予左旋甲状腺素钠片(L-T4)替代治疗,治疗的目标与临床甲减一致。
轻度亚临床甲减(TSH10.0mIU/L),如果伴有甲减症状、TPOAb阳性、血脂异常或动脉粥样硬化性疾病,应予左旋甲状腺素钠片(L-T4)治疗。治疗过程中要监测血清TSH,以避免过度治疗。
血清促甲状腺素(TSH)10.0mIU/L,且无相应的躯体/精神症状,密切临床观察,无需补充甲状腺素。
三、妊娠期如何使用锂盐
碳酸锂的妊娠安全性分级为D级,也就是对胎儿有危害(致畸或流产)但对孕妇有益,需权衡利弊后慎用(可参考《双相障碍患者孕期应该怎样用药?》: